Cita sugerida: Clemente Garulo D, Domínguez Ortega G. Gripe. Pruebas para la detección rápida del virus de la gripe (v.2.0/2020). Guía_ABE. Infecciones en Pediatría. Guía rápida para la selección del tratamiento antimicrobiano empírico [en línea] [actualizado el 15/09/2020; consultado el dd/mm/aaaa]. Disponible en https://www.guia-abe.es

Cambios más importantes respecto a la versión anterior: se especifican de forma más detallada las situaciones en las que estaría recomendada la realización de pruebas rápidas del virus de la gripe, incorporando las pruebas de PCR en el proceso diagnóstico

Pruebas para el diagnóstico microbiológico de la infección por virus de la gripe
Prueba1	Tipos detectados2	Tipo de muestra3	Tiempo hasta resultados	Validez
Pruebas de diagnóstico rápido (detección de antígenos)	A y B	Aspirado, lavado o hisopo nasal y/o faríngeo	10-15 min	S: baja-moderada E: alta
Pruebas de diagnóstico rápido (detección de ácidos nucleicos)4	A y B	Hisopo NF o nasal	15-30 min	S: alta E: alta
Inmunofluorescencia directa o indirecta (detección de antígenos)	A y B	Hisopo o lavado NF, aspirado nasal o endotraqueal, lavado bronquial	1-4 horas	S: moderada E: alta
Técnicas de biología molecular, incluyendo RT-PCR y PCR múltiple (detección de ARN viral5)	A y B	Hisopo o lavado NF, aspirado nasal o endotraqueal, lavado bronquial, esputo	1-8 horas	S: alta E: alta
Cultivos celulares rápidos (tubos de ensayo)	A y B	Hisopo o lavado NF, aspirado nasal o endotraqueal, lavado bronquial, esputo	1-3 días	S: alta E: alta
Cultivos virales convencionales (células y tejidos)	A y B	Hisopo o lavado NF, aspirado nasal o endotraqueal, lavado bronquial, esputo	3-10 días	S: alta E: alta

RT-PCR: Reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa; NF: nasofaríngeo; S: sensibilidad. E: especificidad.

Pruebas de detección rápida de antígenos virales

Características de las pruebas de detección rápida de antígenos virales (RIDT, del inglés Rapid Influenza Diagnostic Tests )

Permiten diferenciar entre los virus de la influenza A y B. Sensibilidad media de estas pruebas se encontraba entre el 50 y el 70% y especificidad entre el 90-95%. La FDA exige ahora que todas las RIDT tengan una sensibilidad del 80% o superior en comparación con las técnicas de RT-PCR. La presencia viral en las muestras es mayor durante los tres primeros días desde el inicio de los síntomas y en lactantes y niños pequeños, incrementando su sensibilidad. La prevalencia de gripe en la comunidad (puede conocerse en la dirección https://vgripe.isciii.es) modifica la interpretación de estos resultados ya que influye sobre el valor predictivo positivo y negativo de las pruebas: cuando la prevalencia es alta, un resultado positivo en pacientes con fiebre o síntomas respiratorios es muy probable que corresponda a una verdadera infección gripal. cuando la prevalencia es baja, un resultado positivo es más probable que corresponda a un falso positivo, pero un resultado negativo excluye con bastante probabilidad una infección gripal. Resultados en 10-15 minutos. Precio inferior a los 10 euros, aunque es variable según su consumo en cada centro sanitario.

Pruebas de diagnóstico rápido aprobadas por la FDA disponibles a partir de agosto 2020
Fabricante	Producto	Muestras aprobadas según fabricante
Abbott	Binax Now Influenza A & B Card 2	Hisopo nasofaríngeo
Becton Dickinson & Co.	BD Veritor™ Flu A + B	Hisopo nasofaríngeo
Quidel Corp.	Sofia® Influenza A + B FIA	Hisopo nasal y/o faríngeo, lavado o aspirado nasofaríngeo
Quidel Corp.	QuickVue® Influenza A + B	Hisopo nasofaríngeo
Princeton BioMeditech Corp.	BioSign® Flu A & B LABSCO Advantage Flu A & B LifeSign LLC Status Flu A & B OraSure QuickFlu Rapid A + B Polymedco Poly stat Flu A & B Sekisui Diagnostics OSOM® ULTRA Flu A & B Meridian BioScience ImmunoCard STAT Flu A&B McKesson Consult Diagnostics Influenza A&B	Hisopo nasal o nasofaríngeo
Becton Dickinson & Co.	BD Veritor™ Flu A + B	Aspirado nasal, hisopo o lavado nasofaríngeo
Remel/Thermo Fisher	XPECT™ Flu A & B	Lavado nasal
Sekisui Diagnostics, LLC	Acucy Influenza A&B Test	Hisopo nasofaríngeo
Sekisui Diagnostics, LLC	Prueba OSOM Ultra Plus Flu A&B	Hisopo nasal y/o faríngeo, aspirado o lavado nasofaríngeo
Access Bio, Inc.	CareStart Flu A&B Plus	Hisopo nasofaríngeo

Consideraciones prácticas sobre el uso de RIDT
La interpretación de los resultados de las pruebas de diagnóstico rápido basadas en la detección de antígenos virales debe hacerse siempre con conocimiento de la situación epidemiológica de la gripe (información proporcionada por las autoridades sanitarias), ya que ésta determina amplias variaciones del valor predictivo positivo y negativo de la prueba.
Uso recomendado	Al inicio de la temporada y durante el período de máxima incidencia de la gripe o de epidemias, cuando un resultado positivo pueda influir en el tratamiento del paciente (instauración de tratamiento antiviral cuando haya riesgo de complicaciones o ahorro de otras pruebas complementarias)6.
Uso no recomendado	Cuando la circulación de la gripe en la comunidad es baja o al final de la temporada de gripe o de epidemias (valor predictivo positivo bajo: un resultado positivo debe interpretarse con precaución). Tampoco en pacientes inmunocompetentes sin factores de riesgo con un cuadro clínico compatible durante el periodo epidémico y que no requiera ingreso, ya que el resultado de la prueba no influirá en el tratamiento7.
En los casos en los que la sospecha clínica sea alta a pesar de una prueba negativa y el paciente ingrese y/o tenga riesgo de complicaciones, será necesario la realización de una prueba de PCR para confirmar o descartar el diagnóstico.

Notas aclaratorias

¹ No se recomiendan las pruebas serológicas para el diagnóstico dado que no son útiles para el manejo clínico.

² Solo las técnicas de RT-PCR, los sistemas de PCR múltiple y los cultivos virales permiten la distinción de subtipos del virus A y B.

³ Las muestras de saliva y las obtenidas mediante torunda son menos sensibles ya que en ellas la concentración viral es menor. Sin embargo, son más fáciles de obtener y mejor aceptadas por los pacientes/padres. Además, al generar menos partículas en aerosol que el aspirado nasofaríngeo, provocan una menor diseminación nosocomial del virus.

⁴ Las pruebas de detección rápida de ácidos nucleicos detectan ARN viral en muestras respiratorias con una alta sensibilidad (90-95%) y especificidad, permitiendo obtener resultados en menos de 30 minutos. Su principal limitación para su uso generalizado es el coste de la prueba, hasta 10 veces superior al de las pruebas rápidas que detectan antígenos virales.

⁵ Las técnicas de PCR múltiple permiten detectar simultáneamente el ADN o ARN de otros virus o bacterias, dependiendo del panel utilizado. La FDA (Food and Drug Administration) en Estados Unidos ha autorizado ensayos de PCR múltiple para la detección simultánea de gripe y SARS-COV-2.

⁶ Puede plantearse en:

• Niños con insuficiencia respiratoria y requerimientos de oxígeno que requieran hospitalización.
• Pacientes con factores de riesgo de complicaciones: niños menores de 2 años (sobre todo, lactantes menores 6 meses), tratamiento crónico con salicilatos, inmunodeprimidos, enfermedad pulmonar crónica diferente al asma, cardiopatías hemodinámicamente significativas, patología neurológica grave, nefropatías y hepatopatías crónicas, enfermedades metabólicas (errores innatos del metabolismo y enfermedades mitocondriales) y enfermedades endocrinológicas (diabetes mellitus, obesidad mórbida).
• Lactantes < 3 meses con fiebre sin foco.
• Fiebre prolongada ≥ 7 días.
• Residentes en instituciones asistenciales para crónicos, centros de acogida y/o prisiones.

⁷ Mientras persista la pandemia ocasionada por SARS-COV-2 puede ser útil para diferenciar casos de gripe y COVID19, y facilitar la contención de ambas enfermedades.