Tratamiento de las infecciones en Pediatría · Guía rápida para la selección del tratamiento antimicrobiano empírico

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Antivirales de uso en pediatría


Fecha de actualización: 01/08/2020
(V.1.0/2020)

Cita sugerida: Sainz Costa T, Calvo Rey C. Antivirales de uso en pediatría. (v 1.0/2020).  En Guía-ABE. Infecciones en Pediatría. Guía rápida para la selección del tratamiento antimicrobiano empírico [en línea]. [publicado el 01/08/2020] Consultado el dd-mm-aaaa. Disponible en https://www.guia-abe.es

Introducción / puntos clave

En este capítulo se describen los antivirales de uso pediátrico, para las diferentes indicaciones incluyendo aquellas fuera de ficha técnica para las que existe información disponible de su uso pediátrico. Se detallan las dosis y principales advertencias sobre posibles efectos secundarios o ajustes según el caso.

El capítulo se divide en dos secciones que incluyen los antirretrovirales  y el resto de antivirales.


FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES

NOMBRE MECANISMO DE ACCIÓN VIRUS SOBRE LOS QUE ACTUA VIA INDICACIONES (OL: Off Label) DOSIS
ABACAVIR1,2,3 Análogo nucleósido (guanosina). Inhibe la enzima transcriptasa inversa Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Oral Infección neonatal (o en < 3 meses) Off-label
Lactantes ≥ 3 meses 8 mg/kg/dosis c/12 h o 16 mg/kg c/24 h cuando se contemple

- Según peso:

Si 14-20 kg: 150 mg c/12 h ó 300 mg c/24 h

Si 20-25 kg: 150 mg – 0 – 300 mg ó 450 mg c/24 h

Si ≥25 kg: 300 mg c/12 h ó 600 mg c/24 h

Adolescentes (≥25 kg) / adultos 300 mg cada 12 h o 600 mg c/24 h
ATAZANAVIR (ATV)1,4,5,6 Inhibidor de la proteasa viral Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Oral Niños/as < 6 años Off label. No autorizado por la EMA, pero sí FDA en ≥3 meses y ≥ 5 kg con la presentación específica Powder packet: 50 mg/packet
Niños/as ≥ 6 años 15-35 kg: ATV 200 mg + Ritonavir 100 mg c/24 h ≥35 kg: ATV 300 mg + Ritonavir 100 mg c/24 h
Adolescentes y adultos ATV 300 mg + Ritonavir 100 mg c/24 h

ATV 300 mg + COBI 150 mg c/24 h

ATV 400 mg (dosis superiores pueden ser necesarias si no es potenciado con Ritonavir)

BICTEGRAVIR (BTV)3,8,10 Inhibidor de la Integrasa del VIH Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Oral Niños y adolescentes < 18 años Off label. No autorizado por la EMA. La FDA autoriza el uso en niños y adolescentes  >25 Kg
Adolescentes y adultos 50 mg c/24 h
COBICISTAT 4,5,8,10 Inhibidor del mecanismo basado en CYP3A, potenciador Virus de la inmunodeficiencia humana  (VIH) Oral Niños/as ≥12 años y ≥35-40 kg, adolescentes/adultos Puede administrarse como componente de coformulaciones (en ≥35 kg)
Adolescentes y adultos 150 mg c/24 h
DARUNAVIR 4,5,7 Inhibidor de la proteasa viral Virus de la inmunodeficiencia humana  (VIH) Oral Niños/as <3 años (y <15 kg) Off label. No autorizado actualmente

La FDA contempla su utilización en ≥3 años con peso ≥10 kg

≥ 3 años (pero ≥15 kg) Ajuste según peso (kg)

10-11: 200 mg + Ritonavir 32 mg c/12 h

11-12: 220 mg + Ritonavir 32 mg c/12 h

12-13: 240 mg + Ritonavir 40 mg c/12 h

13-14: 260 mg + Ritonavir 40 mg c/12 h

14-15: 280 mg + Ritonavir 48 mg c/12 h

15-30: 375 mg + Ritonavir 48 mg c/12 h

30-40: 450 mg + Ritonavir 100 mg c/12 h

≥40: 600 mg + Ritonavir 100 mg c/12 h

Adolescentes (≥ 12 años) Se contempla administración c/24 h

≥40 kg:  800 mg + Ritonavir 100 mg c/24 h (o si >18 años, con cobicistat 150 mg c/24 h)

DOLUTEGRAVIR3,8 Inhibidor de la integrasa del VIH Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Oral Niños/as < 6 años Aprobado por la FDA en >4 semanas

Ajuste por peso:

3-6 Kg: 5 mg

6-10 Kg: 15 mg

10-14 Kg: 20 mg

14-20Kg: 25 mg

Su utilización no está aprobada por la EMA en el momento actual.

Niños/as ≥6 años y ≥15 kg Ajuste por peso:

15-20 kg: 20 mg c/24 h

20-30 kg: 25 mg c/24 h

30-40 kg: 35 mg c/24 h

≥ 40 kg: 50 mg c/24 h

Adolescentes (≥ 12 años) 50 mg c/24 h
EFAVIRENZ1,5,9 Inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH, no análogo de nucleósidos Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Oral Neonatos y lactantes <3 meses: No está aprobada su utilización en el momento actual
Lactantes ≥3 meses y niños/as < 3 años Las guías internacionales no recomiendan su uso en este rango de edad
Niños (≥3 años y ≥10 kg) y adolescentes Dosis según peso (1 dosis c/24 h):

10-15 kg: 200 mg/24 h

15-20 kg: 250 mg/24 h

20-25 kg: 300 mg/24 h

25-32,5 kg: 350 mg/24 h

32,5-40 kg: 400 mg/24 h

≥40 kg: 600 mg/24 h

ELVITEGRAVIR4,11 Inhibidor de la integrasa Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Oral Niños/as ≥12 años y ≥35 kg, adolescentes/adultos Solo disponible coformulado con Tenofovir/FTC o TAF/FTC y potenciado con cobicistat
EMTRICITABINA3,9 Inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH, análogo de nucleósidos Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Virus de la Hepatitis B (VHB)

Oral Neonatos y lactantes <3 meses 3 mg/kg/dosis c/24 horas
Lactantes, niños y adolescentes (≥3 meses) - Solución oral: 6 mg/kg/dosis c/24 horas

Dosis máxima: 240 mg c/24 h

- Cápsulas (a partir de 33 kg): 200 mg c/24 h

(La dosis máxima de solución oral es superior a la máxima para cápsulas pues la biodisponibilidad de solución oral es menor)

EMFUVIRTIDE (T20) Inhibidor de la fusión Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Subcutánea Niños/as < 6 años No se encuentra aprobada su utilización en el momento actual
Niños/as ≥ 6 años 2 mg/kg/dosis (máximo 90 mg/dosis) c/12 h
Adolescentes (> 16 años) 90 mg/dosis c/12 h
ENTECAVIR8,9,10 Análogo de nucleósidos, inhibidor de la DNA polimerasa Virus de la Hepatitis B (VHB) Oral Niños/as  >2 años (con peso entre 10 Kg < y32 K) Solución oral, dosis según peso y existencia de resistencias previas a lamivudina
Niños >32 Kg y adolescentes 0,5 mg c/24 h (1,g/24 h si resistencias  a lamivudina)
ETRAVIRINA1,4,5,9 Inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH, no análogo de nucleósidos Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Oral Neonatos No autorizado su uso actualmente
Niños/as 2 meses - 6 años No autorizada su utilización en el momento actual
Niños/as ≥6 años y adolescentes Según peso:

16-20 kg: 100 mg/dosis c/12 h

20-25 kg: 125 mg/dosis c/12 h

25-30 kg: 150 mg/dosis c/12 h

≥30 kg: 200 mg/dosis c/12 h

LAMIVUDINA (3TC)3,9 Inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH, análogo de nucleósidos Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Oral Neonatos <4 semanas (seguro ≥32 semanas de EG) 2 mg/kg/dosis c/12 h
Lactantes y niños (≥4 semanas) Solución oral:

4 semanas a 3 meses: 4 mg/kg/dosis c/12 h

3 meses a 3 años: 5 mg/kg/dosis c/12 h

≥3 años: 5 mg/kg/dosis c/12 h o 10 mg/kg c/24 h

Comprimidos:

Según peso (para ≥14 kg):

14-20 kg: 75 mg c/12 h ó 150 mg c/24 h

20-25 kg: 75 mg–150 mg ó 225 mg c/24 h

≥25 kg: 150 mg c/12h ó 300 mg c/24 h

Adolescentes y adultos 150mg cada 12h o 300mg c/24 h
Virus de la Hepatitis B (VHB) Oral Niños >3 meses con peso <25 Kg No se dispone de dosis específicas para el tratamiento de la infección por VHB en niños. Se han administrado en algunos estudios 3 mg/kg/día hasta un máximo de 100 mg diarios entre 2 y 11 años, una vez al día
Niños con peso >25 Kg y adolescentes 100mg c/24 h (en coinfección VIH-VHB administrar la dosis correspondiente a VIH)
LOPINAVIR/RITONAVIR (LPV/r)1,3,5 Inhibidor de la proteasa viral Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Oral Neonatos (< 14 días y < 42 semanas edad gestacional corregida) No autorizada su utilización en el momento actual, por riesgo potencial de toxicidad
Neonatos (≥14 días y ≥ 42 semanas), lactantes hasta 12 meses Según superficie corporal: 300 mg/75 mg/m2/dosis c/12 h
Niños/as ≥12 meses Según superficie corporal:

300 mg/75 mg/m2/dosis c/12 horas.

Pacientes naive ≥ 1 año de edad: puede utilizarse 230 mg/57,5 mg/m2/dosis c/12 h*

Según peso (esquema para comprimidos 100 mg/25 mg):

Dosis 300 mg/m2/dosis

15-20 2 comp/12 h

20-25 3 comp/12 h

25-30 3 comp/12 h

30-35 4 comp/12 h

35-45 4 comp/12 h

>45 4/5 comp/12 h

Dosis 230 mg/m2/dosis

15-20 2 comp/12 h

20-25 2 comp/12 h

25-30 3 comp/12 h

30-35 3 comp/12 h

35-45 4 comp/12 h

>45 4 comp/12 h

Adolescentes y adultos 400/100 mg c/12 h o 800/200 mg c/24 h

No utilizar cada 24 h si ≥3 mutaciones presentes para Lopinavir

MARAVIROC (MVC)3,5,8,10,12 Antagonista del receptor CCR5 Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Oral Niños/as > 2 años y >10 Kg de peso Dosis según peso y según tratamiento concomitante. Combinado con inhibidores del CYP3A:

10-20kg: 50mg/12 h

20-30kg: 75mg/12 h

30-40kg: 100mg/12 h

>40Kg: 150mg/12 h

En otras combinaciones: consultar ficha técnica

Adolescentes (≥ 18 años)/Adultos Dosis entre 150 y 600mg c/12 h

La dosis depende de las combinaciones con otros antiretrovirales (según su actividad de inducción o inhibición del CYP3A)

NEVIRAPINA1,3,5,9 Inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH, no análogo de nucleósidos Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Oral Neonatos ≤14 días 1. Prevención de la transmisión perinatal:

Pauta 1: 2 mg/kg/dosis c/24 h (1ª sem)

  • 4 mg/kg/dosis c/24 h (2ª semana)

Pauta 2: 3 dosis en total:

  • 1ª dosis en las primeras 48 h
  • 2ª dosis tras 48 h de la primera
  • 3ª dosis tras 10% h de la segunda

Dosis según peso:

  • <2kg: 8 mg/dosis
  • >2kg: 12 mg/dosis

2. Tratamiento de la infección VIH:

Neonato a término 6 mg/kg/dosis c/12 h. Pretérmino (34-37 s) 4 mg/kg/dosis c/12 h (1ª semana), posteriormente como a término

Niños/as ≥1 mes pero < 8 años 200 mg/m2/dosis c/24 h (primeras 2 semanas) y 200 mg/m2/dosis c/12 h (en adelante si bien tolerado)
Niños (> 8 años) y adolescentes 120-150 mg/m2/dosis c/24 h (primeras 2 semanas). 120-150 mg/m2/dosis c/12 h (en adelante si bien tolerado)
RALTEGRAVIR3,8 Inhibidor de la integrasa Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Oral Neonatos (EG ≥37s y ≥2 kg) hasta 4 semanas 1ª semana (1 vez al día):

2-3 kg: 4 mg

3-4 kg: 5 mg

4-5 kg: 7 mg

2ª a 4ª semana (2 veces al día):

2-3 kg: 8 mg

3-4 kg: 10 mg

4-5 kg: 15 mg

Si la madre ha tomado raltegravir entre 2-24 h  antes del parto se recomienda 1ª dosis del neonato a partir de las 24-48 h de vida

Niños/as ≥1 mes y ≥3 kg - Solución (gránulos) en dosis cada 12 horas:<

3-4 kg: 25 mg

4-6 kg: 30 mg

6-8 kg: 40 mg

8-11 kg: 60 mg

11-14 kg: 80 mg

14-20 kg: 100 mg

- Comprimidos masticables (sólo si ≥11 kg): Dosis según peso (kg):

11-14 75 mg/dosis c/12 h

14-20 100 mg/dosis c/12 h

20-28 150 mg/dosis c/12 h

28-40 200 mg/dosis c/12 h

≥40 300 mg/dosis c/12 h

La dosis correspondiente a las diferentes presentaciones no es intercambiable

Niños ≥25 Kg, adolescentes y adultos Comprimidos duros 400 mg/dosis c/12 horas. En ≥50 kg puede administrarse en pauta una vez al día: 1200 mg (600 x 2) cada 24 h
RILPIVIRINA1,4,5,9,11 Inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH, no análogo de nucleósidos Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Oral Niños/as > 6 años Estudio en curso para pacientes >6 años de edad
Adolescentes y adultos (≥12 años y ≥ 35 kg) 25 mg/dosis c/24 h
RITONAVIR4,5,8 Inhibidor de la proteasa que se utiliza como potenciador de otros inhibidores de la proteasa Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Oral Niños/as La dosis varía en dependencia del inhibidor de la proteasa concomitante así como del peso y la edad
Adolescentes y adultos La dosis varía en dependencia del inhibidor de la proteasa concomitante. Dosis habitual 100 mg c/24 h
TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATO (TDF)10,14 Inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH, análogo de nucleótidos Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Virus de la Hepatitis B (VHB) Oral Niños/as <2 años Off label
Niños/as 2 - 12 años 8 mg/kg/dosis de Tenofovir c/24 h

- Según peso (para TDF y ≥10 kg):

≥10 kg: en forma de gránulos c/24 h

17-22 kg: 123 mg c/24 h

22-28 kg: 163 mg c/24 h

28-35 kg: 204 mg c/24 h

Niños/as >12 años y >35 kg, adolescentes/adultos 245 mg de TDF cada 24 horas

(245 mg de TDF es equivalente a 300 mg de Tenofovir)

TENOFOVIR ALAFENAMIDA (TAF)4,5,8,10 Inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH, análogo de nucleótidos Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Virus de la Hepatitis B (VHB) Oral Niños < de 12 años Off-label. La FDA aprueba la utilización en ≥6años y ≥25kg, pero no la EMA
Niños/as >12 años y >35 kg, adolescentes/adultos 10- 25mg al día según combinaciones
ZIDOVUDINA1,3,9 Inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH, análogo de nucleósidos Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Oral Neonatos y lactantes <4-6 semanas Dosis según la edad gestacional:

≥35 semanas: 4 mg/kg/dosis c/12 h vo

30 a 35 semanas:

  • Primeras 2 semanas: 2 mg/kg/dosis c/12 h
  • Siguientes 4-6 s: 3 mg/kg/dosis c/12 h.
  • Tras 6 s. de edad: 12 mg/kg/dosis c/12 h

<30 semanas:

  • Primeras 4 semanas: 2 mg/kg/dosis c/12 h
  • Siguientes 4-6 s: 3 mg/kg/dosis c/12 h
  • Tras 8-10 s. de edad: 12 mg/kg/dosis c/12 h
Lactantes >4-6 semanas Según superficie corporal: 180-240 mg/m2/dosis c/12 h

Según peso:

4-9 kg (12 mg/kg/dosis c/12 h)

9-30 kg (9 mg/kg/dosis c/12 h)

Adolescentes (>30 kg) / adultos 300 mg c/12 h
IV Si no tolerancia oral: administración iv. es el 75% de la dosis correspondiente a vo. con los mismos intervalos de administración

FÁRMACOS ANTIVIRALES NO ANTIRRETROVIRALES

NOMBRE MECANISMO DE ACCIÓN VIRUS SOBRE LOS QUE ACTUA VIA INDICACIONES (OL: Off Label) DOSIS
ACICLOVIR15,16,17 Análogo nucleósido de la guanina. Inhibe la replicación de ADN viral interfiriendo con la ADN polimerasa viral Muy activo: virus herpes simple (VHS) y virus varicela zóster (VVZ)

Menos activo; virus de Epstein-Barr (EBV)

Poco activo:  citomegalovirus (CMV) y otros virus herpes

Oral

Intravenoso (IV)

Tópico

Infección neonatal (o en < 3 meses) por VHS (cualquier localización) 60 mg / kg / día cada 8 horas por vía IV, durante 14-21 días. En caso de enfermedad cutánea o mucosas (piel, ojos, boca) la duración sería de 14 días
Encefalitis por VHS (siempre IV) < 3 meses: 60 mg / kg / día cada 8 horas IV, durante 14-21 días

3 meses-12 años: 60 mg / kg / día cada 8 horas IV (dosis aprobada por la FDA), durante 14-21 días. No superar 500 mg/m2. Riesgo daño renal. Algunos autores recomiendan 30-45 mg/kg/día

 >12 años: 30 mg / kg / día cada 8 horas IV, durante 14-21 días. Se ha utilizado hasta 45 mg / kg / día cada 8 horas

Gingivoestomatitis herpética16 (OL) 60 mg / kg / día (máximo: 200 mg / dosis) cada 6 horas por vía oral durante 7 días
Infección por VHS (mucocucutánea, localizada, progresiva o diseminada) en inmunodeprimidos (ID) Oral:≥ 2 años: 1000 mg / día en 3-5 dosis, durante 7-14 días; dosis máxima: 80 mg / kg / día, sin exceder 1 g / día.

Intravenoso:

  • <12 años: 30 mg / kg / día cada 8 horas, durante 7-14 días
  • ≥ 12 años: 15-30 mg / kg / día cada 8 horas, durante 7-14 días
  • En pacientes VIH positivos con infección diseminada 21 días

Tópico: Una aplicación en la zona 6 veces / día durante 7 días.

Herpes genital (VHS) primoinfección (OL) Oral:

<12 años: 40-80 mg / kg / día cada 6-8 horas durante 5-14 días; dosis máxima: 1 g / día

≥ 12 años: 1000-1200 mg / día dividido 3-5 veces / día (no durante el sueño), durante 7-14 días.

Intravenoso:

≥ 12 años: 15 mg / kg / día cada 8 horas durante 5-7 días

Herpes genital (VHS) recurrencias (OL) Oral:

≥ 12 años: 200 mg 5 veces / día (no durante el sueño) o 400-800 mg / 12 horas o 400 mg / 8 horas, durante 5 días o 800 mg cada 8 horas, durante 2 días.

Tópico, administrar pomada 6 veces / día durante 7 días.

Tratamiento supresor crónico de infección genital y cutánea (ocular) en pacientes con frecuentes recidivas. Oral:

< 12 años: 40-80 mg / kg / día cada 8 horas, hasta 12 meses; dosis máxima 1 g / día.

≥ 12 años: 400 mg / 12 horas o 400 mg / 8 horas o 200 mg / 4 horas (hasta 5 veces al día), hasta 12 meses continuos.

Tratamiento de herpes labial recurrente en un paciente con recidivas frecuentes (4-6 episodios graves/año). OL Oral:

<12 años: 30 mg / kg / día cada 8 horas durante 12 meses; dosis máxima: 1 g / día; reevaluar tras 12 meses de tratamiento.

≥ 12 años: 400 mg / 12 horas hasta durante 12 meses y reevaluar.

Necrosis retiniana aguda por VHS con coinfección por VIH

<12 años. 30 mg / kg / día cada 8 horas por vía intravenosa, durante 10-14 días, seguido de tratamiento oral (60 mg / kg / día cada 8 horas) durante 4-6 semanas.

≥ 12 años. 30 mg / kg / día cada 8 horas por vía intravenosa, durante 10-14 días, seguido de valaciclovir oral.

Profilaxis de reactivación (frecuente o grave) del VHS en paciente VIH positivo. OL Oral:

40 mg / kg / día cada 12 horas (máximo: 400 mg / dosis)

Profilaxis de VHS en ID (periodos de riesgo) Oral:

> 2 años 600-1000 mg / día en 3-5 dosis. Dosis máxima en niños: 80 mg / kg / día, sin exceder 1 g / día

Intravenoso (todas las edades). 15 mg / kg / día cada 8 horas

Varicela en ID (IV) < 1 año: 30 mg / kg / día cada 8 horas, durante 7-10 días

1-12 años: 1500 mg / m2 / día o 30 mg / kg / día cada 8 horas, durante 7-10 días

≥ 12 años: 30-45 mg / kg / día cada 8 horas, durante 7-10 días

Varicela en niños sanos18 Oral:

≥ 2 años. 80 mg / kg / día cada 6 horas, durante 5 días; máxima dosis 800 mg / dosis

Intravenoso:

< 1 año: 30 mg / kg / día cada 8 horas durante 7-10 días

≥ 1 año: 30 mg / kg / día o 1500 mg / m2 / día cada 8 horas, durante 7-10 días

Herpes zóster en ID < 12 años. 30-60 mg / kg / día cada 8 horas por vía IV, durante 7-10 días

≥ 12 años. 30 mg / kg / día cada 8 horas por vía IV, durante 7 días

Herpes zóster en niño sano16 Oral: ≥ 12 años: 800 mg, 5 veces al día, durante 5-10 días

Intravenoso:

< 1 año: 30 mg / kg / día cada 8 horas, durante 7-10 días

≥ 1 año: 1500 mg / m2 / día o 30 mg / kg / día cada 8 horas, durante 7-10 días

ADEFOVIR15 Su metabolito, el difosfato de adefovir inhibe la polimerasa viral e interrumpe la producción de la cadena de DNA Todos los hepadnavirus, incluyendo todas las variantes habituales del virus hepatitis B (VHB) resistente a lamivudina Oral Tratamiento de la hepatitis crónica B, con enfermedad activa y fibrosis y en enfermedad descompensada. Su uso en pediatría es OL. En USA aprobado para > 12 años Niños > 12 años: 10 mg una vez al día, por vía oral, con o sin alimentos. No se deben administrar dosis superiores. Se desconoce la duración óptima del tratamiento
BRINCIDOFOVIR19 Metabolito de cidofovir con su mismo mecanismo de acción ADN herpes virus Oral Ensayos clínicos avanzados (fase III) para el tratamiento de infecciones por adenovirus y CMV resistente 100 mg 2 veces a la semana en adultos
CIDOFOVIR20,21 Análogo de la citosina que reduce la replicación viral por inhibición competitiva de la ADN polimerasa ADN herpes virus (adenovirus), incluyendo CMV resistentes a ganciclovir y a foscarnet IV

Intralesional22

Su uso en pediatría es OL en todas las indicaciones.

Infecciones por adenovirus en ID, trasplante de órgano sólido (pulmonar fundamentalmente) y tras trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) en caso de: pacientes sintomáticos con neumonía o infección diseminada (>2 sitios), linfopenia persistente e inmunodeficiencias primarias.

Considerar en asintomáticos, con alta carga viral y riesgo de diseminación.

Se ha empleado en retinitis por CMV resistente en pacientes con SIDA.

5 mg/kg iv 1 vez a la semana. Dosis sucesivas según carga viral y situación. Segunda dosis a la semana o cada dos semanas
ENTECAVIR23,24 Análogo de nucleósidos, inhibidor de la DNA polimerasa Virus de la Hepatitis B (VHB) Oral Niños/as  >2 años ( con peso entre 10 Kg  y32 K) Solución oral, dosis según peso y existencia de resistencias previas a lamivudina
Niños >32 Kg y adolescentes 0,5 mg cada 24h (1mg/24h si resistencias  a lamivudina)
FAMCICLOVIR15 Profarmaco oral de penciclovir. Inhibición competitiva de la formación de la cadena de ADN viral VVZ y VHS Oral No aprobado en niños. Solo disponible en cápsulas. En los estudios farmacocinéticos realizados el perfil de seguridad parece similar al de adultos.

Indicaciones en adultos: tratamiento del herpes zóster y zóster oftálmico. Tratamiento del herpes genital, primoinfección y recurrencias.

Infección genital por el virus del herpes simple (VHS): Pacientes inmunocompetentes:

Episodio inicial: niños que pesan ≥45 kg y adolescentes: oral: 250 mg 3 veces al día durante 7 a 10 días. Recurrencia: Iniciar el tratamiento dentro de 1 día del inicio de la lesión o durante el pródromo que precede a algunos brotes.  Régimen de un día: oral: 1,000 mg dos veces al día durante 1 día. Régimen de dos días: Oral: 500 mg una vez como dosis única, seguido 12 horas más tarde por 250 mg dos veces al día durante un total de 2 días. Régimen de cinco días: oral: 125 mg dos veces al día durante 5 días

Terapia supresora: Adolescentes: Oral: 250 mg dos veces al día. Duración no establecida; eficacia / seguridad han sido demostradas por 1 año.

Pacientes expuestos al VIH / positivos:

Episodios iniciales o recurrentes: Adolescentes: Oral: 500 mg dos veces al día durante 5 a 10 días.

Terapia supresora crónica: Adolescentes: Oral: 500 mg dos veces al día; la terapia supresora puede continuar indefinidamente independientemente del recuento de CD4 en pacientes con recurrencias graves de herpes genital o en pacientes que desean minimizar la frecuencia de las recurrencias, o para reducir el riesgo de úlcera genital en pacientes con recuentos de células CD4 <250 células / mm3 que están comenzando la terapia antirretroviral. Sin embargo, la continuación de la terapia debe revisarse anualmente, particularmente si se ha producido una reconstitución inmune.

Herpes labial / orolabial (herpes labial) en pacientes expuestos al VIH / positivos, tratamiento: Adolescentes: Oral: 500 mg dos veces al día durante 5 a 10 días
Herpes zoster en pacientes expuestos al VIH / positivos, tratamiento: Adolescentes: Oral: Lesión dermatómica localizada aguda: 500 mg 3 veces al día durante 7 a 10 días
Infección por varicela (varicela) en pacientes expuestos al VIH / positivos (casos no complicados), tratamiento: Adolescentes: Oral: 500 mg 3 veces al día durante 5 a 7 días
FOSCARNET25 Inhibición directa de la ADN polimerasa específica viral y de la transcriptasa inversa en concentraciones que no afectan a las ADN polimerasas celulares Virus del grupo herpes: VHS, virus herpes 6, VVZ, EBV, CMV y algunos retrovirus (VIH) IV Su uso en pediatría es OL en todas las indicaciones

Infección por CMV (enfermedad SNC, retinitis o infección diseminada)

Inducción (IV): 60 mg/kg/8h o 90 mg/kg/12h en infusión endovenosa durante 1 ó 2 horas respectivamente como mínimo. El tratamiento debe mantenerse durante 2-3 semanas

Mantenimiento (IV): 90-120 mg/kg/24h, en infusión endovenosa durante 2 horas

Infección por VHS en pacientes resistentes a aciclovir 40 mg/kg/8h ó 60 mg/kg/12h en infusión endovenosa durante 1 hora como mínimo, y según respuesta del paciente, durante 2-3 semanas
Infección por varicela-zoster Varicela sin respuesta a aciclovir: 40-60 mg/kg/8h durante 7-10 días

Zoster progresivo: 90 mg/kg/12h

GANCICLOVIR26 Nucleósido similar al aciclovir que inhibe la ADN polimerasa y la replicación viral Activo frente a CMV y VHS

Cierta actividad frente a VVZ, EBV, HH6, y algunos adenovirus

IV

Tópico

Su uso en <12 años es OL en todas las indicaciones, si bien el perfil de seguridad parece similar al de los adultos

Infección congénita por CMV

6 mg/kg/12 h 6 semanas. Reducir la dosis a la mitad si neutropenia grave (<500 cl/ml)
Infecciones del SNC por CMV en ID 5 mg/kg/12 h (hasta mejoría síntomas)
Infección diseminada y retinitis por CMV en ID Inducción: 5 -7,5 mg/kg/12h, durante 14-21 días

Mantenimiento: 5 mg/kg/24h, 5-7 días a la semana

Profilaxis de la infección por CMV en trasplante de órganos 5mg/kg/12h durante 7-14 días. Mantenimiento: 5 mg/kg/día en una dosis diaria o 6mg/kg/día 5 días por semana, durante 100 días
Queratitis superficial aguda por Herpes simplex Gel oftálmico: 1 gota 5 veces al día hasta la reepitelización corneal completa, después 1 gota 3 veces al día durante 7 días. Duración máxima del tratamiento: 21 días
GLECAPREVIR / PIBRENTASVIR23,27,28 Antivirales de acción directa. Inhibidores de la proteasa NS3/4A y NS5A respectivamente Virus de la Hepatitis C Oral Niños y adolescentes <12 años No aprobado su uso. No se dispone de datos. Ensayos clínicos en marcha
Adolescentes >12 años Tres comprimidos de 100 mg de glecaprevir y 40 mg de pibrentasvir cada 24 h
INTERFERON ALFA 2B29 Proteína con acción antiviral que se produce en los linfocitos infectados por virus

Tiene también actividad anti-linfoproliferativa

Virus hepatitis B (VHB) y hepatitis C (VHC) Subcutáneo (SC) Hepatitis B crónica: Indicado a partir de 3 años, OL entre 1 y 3 años.  Enfermedad hepática compensada, con HBsAg positivo en suero durante al menos 6 meses, con evidencia de replicación viral (presencia de ADN del virus de la hepatitis B [ADN-VHB] y antígeno de la hepatitis B [HBeAg]) y alanino aminotransferasa (ALT) elevada 3 millones UI/m2, 3 veces por semana durante una semana; después 6 millones de UI/m2 (máximo 10 MU) 3 veces por semana subcutáneo durante 24 semanas, seguido de un periodo de observación de 6 a 12 meses

Se podrían utilizar dosis más altas en el retratamiento o fallo terapéutico con dosis bajas: 10 millones UI/m2 3 veces por semana durante 6 meses

Suspender si no se observa mejoría en el ADN-VHB sérico después de 3 a 4 meses de tratamiento (a la dosis tolerada máxima)

Hepatitis C crónica: indicado a partir de 3 años. En régimen de combinación con ribavirina, en pacientes que no hayan sido tratados previamente, sin descompensación hepática, y que sean positivos para el ARN-VHC 3 millones de UI/m2, 3 veces por semana (días alternos) por vía subcutánea en combinación con ribavirina oral administrada diariamente dividida en dos dosis (mañana y noche) con los alimentos

Genotipo 1: duración recomendada un año. Deben interrumpir el tratamiento si sus niveles de ARN-VHC en la semana 12 disminuyen < 2 log10 en comparación con los niveles antes del tratamiento, o si presentan niveles detectables de ARN-VHC en la semana 24 de tratamiento puesto que es poco probable que lleguen a tener una respuesta virológica sostenida

Genotipos 2/3: duración recomendada 24 semanas

Hepatitis C crónica en coinfección con VIH (OL). A partir de 3 años 3-5 millones de UI/m2 administrados por vía subcutánea 3 veces por semana (máximo: 3 millones UI/dosis) durante 48 semanas, independientemente del genotipo VHC, en combinación con ribavirina oral
LEDIPASVIR/ SOFOSBUVIR30 Antivirales de acción directa. Inhibidores selectivos de la proteína NS5A y NS5B respectivamente (que interaccionan con la ARN polimerasa) Virus de la Hepatitis C Oral Niños y adolescentes <12 años No aprobado su uso. No se dispone de datos. Ensayos clínicos en marcha
Adolescentes >12 años 90/400mg c/24 h
OSELTAMIVIR Inhibidor de la neuraminidasa del virus Virus influenza A y B (menos activo) Oral Tratamiento de la gripe2 Niños > 13 años: 75 mg dos veces al día

Lactantes y niños ≥ 12 meses: ≤15 kg, 30 mg dos veces al día; > 15 a 23 kg, 45 mg dos veces al día; >23 a 40 kg, 60 mg dos veces al día; >40 kg, 75 mg dos veces al día

Niños < 12 meses: términos 40 semanas hasta 8 meses, 3 mg/Kg, dos veces al día; 9-12 meses 3,5 mg/kg, dos veces al día

RN 38-40 semanas: 1,5 mg/kg, dos veces al día

RN < 38 semanas: 1 mg/kg, dos veces al día

Duración 5 días

Profilaxis de la gripe (post-exposición) Mismas dosis, una vez al día, durante 10 días
PEGINTERFERON31 Peginterferón alfa 2ª: conjugado covalente de la proteína interferón alfa 2 a VHB y VHC SC (jeringas precargadas) Hepatitis B crónica con antígeno e (HBeAg) positivo con evidencia de replicación viral y ALT elevada persistente (necesario consultar con especialista) 104 mcg / m2 una vez por semana; dosis máxima: 180 mcg / dosis; duración: 48 semanas. Esta dosificación es matemáticamente equivalente a la dosificación semanal presentada en el etiquetado del fabricante: 180 mcg / 1.73 m2 x Área de superficie corporal; los adolescentes que cumplen 18 años durante el tratamiento deben permanecer en el régimen pediátrico. La ficha técnica dispone de tablas de dosificación
Hepatitits C crónica en combinación con ribavirina a partir de los 3 años de edad) no tratados previamente, sin descompensación hepática, y positivos para ARN-VHC sérico (Aprobado por FDA a partir de 5 años, pero no recomendado por IDSA hasta los 11 años) 104 mcg / m2 una vez por semana; dosis máxima: 180 mcg / dosis; en combinación con ribavirina. Esta dosis es matemáticamente equivalente a la dosis semanal del etiquetado del fabricante: 180 mcg / 1.73 m2 x Superficie corporal; los adolescentes que cumplen 18 años durante el tratamiento deben permanecer en el régimen pediátrico. De forma simplificada según superficie corporal:  0.71 a 0.74 m2: 65 mcg/dosis; 0.75 a 1.08 m2: 90 mcg/dosis;  1.09 a 1.51 m2: 135 mcg/dose;  >1.51 m2: 180 mcg/dosis

Duración de la terapia (según el genotipo): VHC genotipo 1, 4, 5, 6: 48 semanas. VHC genotipo 2, 3:24 semanas

PENCICLOVIR Metabolito de famciclovir VHS y VVZ Tópico Tratamiento tópico del herpes labial (VHS-1 y VHS-2) recurrente en niños > 12 años. OL en < 12 años Aplicación cada 2 horas durante el día sobre los herpes localizados en la zona labial y peribucal. No debe administrarse sobre mucosas
RIBAVIRINA Análogo sintético de nucleósidos (guanosina e inosina). Inhibe la síntesis de ADN y ARN virales Antiviral de amplio espectro activo contra muchos virus ARN y ADN Oral32

IV33

Inhalado (retirado)

Tratamiento de hepatitis C crónica34como parte de un régimen combinado con interferón o peginterferón alfa-2a/2b, en niños (a partir de los 3 años de edad) no tratados previamente, sin descompensación hepática, y positivos para ARN-VHC sérico Oral: administrar en dos dosis diarias: 0-47 kg, 15 mg/kg/día; 47-49 kg, 600 mg/día; 50-65 kg, 800 mg/día; > 65 kg = dosis adultos. Duración tratamiento asociado con peginterferón alfa-2b o con interferón alfa-2b con genotipo 1 ó 4, 1 año (si tras 12 semana de tratamiento los niveles ARN-VHC disminuyen < 2 log10 o si presentan niveles detectables en la semana 24, considerar suspenderlo); con genotipo 2 ó 3: 24 semanas

IV: Primera dosis de 33 mg/kg y seguidamente tras 6 horas de la dosis de carga, 16 mg/kg i.v. cada 6 horas durante 4 días (16 dosis) y después 8 mg/kg i.v. cada 8 horas durante 6 días (9 dosis). Infundir en 15-60 minutos, utilizar filtro

Infección por VRS35 grave y/o refractaria en ID, Tx pulmonar o pacientes sometidos a TPH (trasplante de progenitores hematopoyético). Uso OL

Se ha empleado también en infecciones por parainlfuenza (PIV) y metapnuemovirus (MPV) en los mismos pacientes y en SARS grave

Oral o IV: 10–30 mg/kg/día en 3 dosis, 3-7 días

En pacientes de alto riesgo combinar con IVIG

Fiebres hemorrágicas: uso IV, OL: fiebre Lassa confirmada (uso précoz), fiebre Crimea-Congo confirmada36, fiebre hemorrágica viral no Flavivirus como virus Hantaan con afección renal.  (No está indicado en casos de Flavivirus:  Marburg y Ebola) Dosis1: 30 mg/kg (máximo 2 g) dosis de carga y posteriormente: 15 mg/kg (máximo 1 g), cada 6 horas durante 4 días y a continuación 7.5 mg/kg (máximo 500 g) cada 8 horas durante 6 días (infusión en 30 minutos)
VALACICLOVIR15 Profarmaco del aciclovir por vía oral VHS, VVZ, CMV Oral Tratamiento de las infecciones por VHS en > 12 años: primer episodio y recurrencias de herpes genital, supresión de herpes genital recurrente (todas las anteriores en adolescentes inmunocompetentes), tratamiento y supresión de infecciones oculares recurrentes 500-1000 mg/12 horas, durante 5-10 días en episodios iniciales; 500 mg/12 horas durante 3-5 días en recurrencias. En ID (OL) 1000 mg/12 horas al menos 5 días

Supresión de las recurrencias de VHS: 500 mg/24 horas durante 6-12 meses. En pacientes con ≥10 recurrencias al año puede ser más beneficioso 250 mg/12 horas. En ID (OL): 500 mg/12 horas durante 6-12 meses

Profilaxis de infección y enfermedad por citomegalovirus (CMV) tras trasplante de órgano sólido 2000 mg/6 horas, comenzando lo antes posible tras el trasplante. Duración habitual 90 días
Tratamiento del herpes zóster y zóster oftálmico. OL 1000 mg/8 horas durante 7 días16. En pacientes inmunodeprimidos se recomienda iniciar el tratamiento a igual dosis en cualquier momento antes de que se forme costra en toda la lesión y mantenerlo hasta 2 días después de formarse las costras (mínimo 7 días)
VALGANCICLOVIR15,30 Profármaco (éster L-valina) del ganciclovir con buena biodisponibilidad oral CMV Oral Prevención de la enfermedad por CMV en pacientes seronegativos que reciben un trasplante de donante CMV positivo Inicio: 15-18 mg/kg/12 h, vo. Mantenimiento y profilaxis: 15 mg/kg/24 h. Máximo: 900 mg/dosis

15 mg/kg equivalente a 5 mg/kg de aciclovir

Inicio en los primeros 10 días, hasta los 100

Ver ficha técnica para ajuste renal según CrCl

Infección congénita por CMV 16 mg/kg/12 horas (equivalentes a 6 mg/kg/12 horas de ganciclovir intravenoso) Duración mínimo recomendado 6 semanas (hasta 6 meses)
Tratamiento y mantenimiento de la retinitis por CMV (en VIH).Uso OL Inducción: 900 mg/12 horas, 21 días, seguido de 900 mg/24 horas. Dosis de adultos
ZANAMIVIR37 Inhibidor selectivo de la neuraminidasa del virus de la gripe Virus influenza A y B Inhalado

IV38

Tratamiento de la gripe A y B > 5 años Dos inhalaciones (2 x 5 mg) dos veces al día durante 5 días
Profilaxis post-exposición gripe A y B en > 5 años Dos inhalaciones (2 x 5 mg) una vez al día durante 10 días. Debe iniciarse lo antes posible y, en cualquier caso, antes de transcurridas 36 horas desde la exposición

En situaciones excepcionales de brotes comunitarios con cepa circulante diferente a la vacunal, se podría emplear como profilaxis a la misma dosis durante 28 días

IV: tratamiento de la infección por el virus de la gripe A o B complicada y potencialmente mortal en  ≥6 meses cuando: el virus es resistente a otros antivirales o no se puede administrar zanamivir inhalado 6 meses a < 6 años 14 mg/kg dos veces al día

≥ 6 años a < 18 años 12 mg/kg dos veces al día hasta una dosis máxima de 600 mg dos veces al día

Duración: 5-10 días.

Referencias bibliográficas

Abreviaturas: ALT: alanino aminotransferasa; CMV: citomegalovirus; EBV: virus de Epstein-Barr; HH6: virus herpes 6; ID: Inmunodeficiencias; IV: intravenoso; MPV: metapneumovirus; PIV: parainlfuenza; OL: off label; SARS: síndrome respiratorio agudo severo; SC: subcutáneo; TPH: trasplante de progenitores hematopoyético; VHB: Virus hepatitis B; VHC: virus hepatitis C; VHS: virus herpes simple; VIH: Virus de la Inmunodeficiencia Humana; VVZ: virus varicela zóster.

Notas aclaratorias

1 Requiere ajuste en insuficiencia hepática.

2 Posible reacción de hipersensibilidad. En nuestro medio se recomienda realizar estudio del alelo HLA-B5701 antes de iniciar el tratamiento. Si el test es positivo no se debe utilizar Abacavir.

3 Puede administrarse con o sin comida.

4 Se recomienda administrar con alimentos.

5 Elevado potencial de interacciones.

6 Administrar generalmente potenciado con Ritonavir.

7 Administrar siempre potenciado con Ritonavir.

8 No administra en insuficiencia hepática grave.

9 Requiere ajuste en insuficiencia renal.

10 No administrar en aclaramiento de creatinina inferior a 30ml/min.

11 No se recomienda utilizar junto a inhibidores de bomba de protones (omeprazol etc.).

12 Antes de plantear el tratamiento debe realizarse el test de tropismo viral por CCR5. No usar maraviroc en caso de CXCR4 o tropismo dual.

13 No está comercializado en España. Se puede obtener mediante fórmula magistral o solicitándolo como medicamento extranjero.

14 Deberá monitorizarse la densidad mineral ósea, proteinuria, glucosuria, aclaramiento de creatinina y fósforo sérico. Fármacos con reducción de función renal o con secreción tubular producen interacción. La combinación con Atazanavir/r o Lopinavir/r puede aumentar niveles de TDF y su toxicidad.

15 Requiere ajuste en insuficiencia renal. Se recomienda administrar diluido en caso de ser intravenoso.

16 La precocidad de la administración es fundamental para la eficacia. Recomendable iniciar en las primeras 48- 72 horas.

17 La dosis oral en pacientes inmunodeprimidos o con malabsorción debe aumentarse al doble comparado con pacientes inmunocompetentes.

18 Iniciar en las primeras 24 horas de aparición del exantema. No existe indicación en niños sanos, pero se recomienda en pacientes con riesgo de infección moderada o grave como niños > 12 años, con enfermedad pulmonar o cutánea crónicas, tratamiento a largo plazo con salicilatos o tratamiento con corticoides. Se podría consideración el tratamiento de niños a cualquier edad que adquieran la infección en el ambiente familiar.

19 No nefrotóxico. En desarrollo por el laboratorio Chimerix. Podría comercializarse pronto.

20 Nefrotóxico. Contraindicado si aclaramiento de Creatinina ≤ 55 ml/min o proteinuria ≥ 2+ (≥ 100 mg/dl).

21 Requiere hidratación con perfusión. IV: 20 mL/kg solución salina 0,9% (máx: 1000 mL), 1h antes de la dosis velocidad constante en bomba de perfusión. 20 mL/kg más durante 1-3 h simultánea o inmediatamente después de la perfusión de cidofovir. Asociar siempre con probenecid oral: 25- 40 mg/kg 3 h antes (max: 2000 mg) y 10-20 mg/kg (max: 1000mg) tras 2 y 8 h de completar la perfusión. Para reducir náuseas y/o vómitos asociados a probenecid, tomar alimento antes de cada dosis o administrar antiemético.

22 Existen escasos datos de su utilización de forma tópica e intralesional en: papilomatosis laríngea, condilomas acuminados, verrugas vulgares sin respuesta a los tratamientos convencionales, sarcoma de Kaposi., moluscum contagioso (infección por Poxvirus), infecciones cutáneas por virus herpes resistentes a los tratamientos habituales.

23 No administrar en insuficiencia hepática grave.

24 Requiere ajuste en insuficiencia renal. No administrar en aclaramiento de creatinina inferior a 30ml/min.

25 La dosis debe ser ajustada en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 1,4 ml/minuto/Kg. El fármaco no debe ser administrado en pacientes con un aclaramiento inferior a 0,4 ml/minuto/Kg.

26 Requiere ajuste en insuficiencia renal. Contraindicado en neutropenias graves (<500/mm3), y trombopenia (<25,000/mm3). Requiere control de hemograma frecuente (cada dos semanas).

27 Se recomienda administrar con alimentos.

28 Elevado potencial de interacciones.

29 En su uso en combinación con ribavirina produce inhibición del crecimiento por lo que si es posible, se recomienda emplear tras la pubertad. Se han descrito ideaciones suicidas en la pubertad. Se recomienda seguimiento de la función tiroidea (TSH).

30 Se puede administrar con alimentos o sin ellos.

31 El peginterferón alfa-2a puede causar o agravar trastornos neuropsiquiátricos fatales o potencialmente mortales, autoinmunes, isquémicos e infecciosos.  En caso de depresión requiere ajuste de dosis según severidad o incluso retirada.  Requiere monitorizar toxicidad hematológica (neutropenia y trombopenia) y ajuste de dosis. Contraindicado en hepatitis autoinmune, descompensación hepática y cirrosis antes del tratamiento.

32 La suspensión oral contiene benzoato sódico, asociado a toxicidad potencial “gasping síndrome” en neonatos. El “gasping síndrome” consiste en acidosis metabólica, dificultad respiratoria, alteraciones del SNC (convulsiones, hemorragia intracraneal) hipotensión y colapso cardiovascular, por tanto, utilizar con precaución en neonatos.

33 No está comercializado en España. Se puede obtener mediante fórmula magistral o solicitándolo como medicamento extranjero.

34 Ver la nota 29 de interferón, ya que se administra en combinación (nunca ribavirina sola en esta indicación). Además requiere control de hemoglobina, leucocitos, plaquetas, bilirrubina y transaminasas y ajuste de dosis en función de las cifras (ver ficha técnica).

35 Monitorizar efectos adversos: hemólisis, función hepática y renal.

36 La Sociedad Española de Infectología no recomienda el uso de ribavirina en el tratamiento de la fiebre Crimea-Congo.

37 Riesgo de broncoespasmo. En asmáticos no se recomienda. Si se precisa usar en pacientes con broncodilatadores, administrar primero el broncodilatador.

38 Solo accesible por uso compasivo. Emplear lo antes posible, en los primeros 6 días de los síntomas. Requiere ajuste según función renal (ver ficha técnica). Se recomienda realizar estudio de resistencias en pacientes inmunodeprimidos.

Notas: la Guía-ABE se actualiza periódicamente. Los autores y editores recomiendan aplicar estas recomendaciones con sentido crítico en función de la experiencia del médico, de los condicionantes de cada paciente y del entorno asistencial concreto; así mismo se aconseja consultar también otras fuentes para minimizar la probabilidad de errores. Texto dirigido exclusivamente a profesionales.
[i] Más información en: http://www.guia-abe.es/
[*] Comentarios y sugerencias en:
laguiaabe@gmail.com